การกลายพันธุ์ของ KRAS เป็นหนึ่งในการกลายพันธุ์ของยีนไดรเวอร์ที่พบมากที่สุดในมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) KRAS เคยถูกพิจารณาว่าเป็นเป้าหมาย "ยากต่อการใช้ยา" แต่ด้วยการอนุมัติอย่างต่อเนื่องของสารยับยั้ง KRAS เช่น sotorasib และ adagrasib สำหรับการรักษาผู้ป่วย NSCLC ที่มีการกลายพันธุ์ของ KRAS ทิศทางการวิจัยทางคลินิกที่คาดการณ์ไว้
Glecirasib เป็นตัวยับยั้ง allosteric krasg12c การศึกษาระยะที่ 1 ก่อนหน้าพบว่า glecirasib มีกิจกรรมต่อต้านเนื้องอกที่ดีและความทนทานต่อเนื้องอกที่เป็นของแข็ง (ส่วนใหญ่ NSCLC) ที่มีการกลายพันธุ์ของ KRASG12C
เมื่อเร็ว ๆ นี้การศึกษาที่ตีพิมพ์ในการแพทย์ธรรมชาติแสดงให้เห็นว่าสำหรับผู้ป่วย NSCLC ที่มีการกลายพันธุ์ KRASG12C ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายในท้องถิ่นอัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) และอัตราการควบคุมโรค (DCR) หลังการรักษาด้วย gleanercept คือ 47.9% และ 86 %ตามลำดับ ผู้เขียนที่เกี่ยวข้องของการศึกษาครั้งนี้คือศาสตราจารย์ชิหวันไกจากศูนย์มะเร็งแห่งชาติจีน/ศูนย์วิจัยโรคมะเร็งแห่งชาติจีน/โรงพยาบาลมะเร็งของสถาบันวิทยาศาสตร์การแพทย์จีน
นี่คือฉลากแบบเปิด, การรักษาด้วยยา, การศึกษาระยะที่ 1/2 ดำเนินการในศูนย์การแพทย์ 41 แห่งในประเทศจีนซึ่งรวมถึงผู้ป่วย NSCLC 119 คนที่มีการกลายพันธุ์ KRASG12C ระยะลุกลามในท้องถิ่นหรือระยะแพร่กระจาย อายุเฉลี่ยของผู้ป่วยอายุ 62 ปีโดยมีผู้ป่วย 16.8% ที่มีการแพร่กระจายของสมองที่พื้นฐานและ 48.7% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งที่สองหรือสูงกว่า ผู้ป่วยทุกรายได้รับการบริหารช่องปากอย่างน้อยหนึ่งครั้งที่ 800 มก. ของ Goserese
ณ วันที่ 28 มีนาคม 2567 ยังมีผู้ป่วย 41 รายที่ได้รับการรักษาการศึกษาโดยมีเวลาติดตามค่ามัธยฐาน 10.4 เดือน
ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่า ORR ประเมินโดยคณะกรรมการตรวจสอบอิสระคือ 47.9% (95% CI: 38.5% ~ 57.3%) ถึงจุดสิ้นสุดหลักของการศึกษา
ในแง่ของจุดสิ้นสุดรองตัวชี้วัดที่เกี่ยวข้องมีดังนี้:
dcr: {{0}}. 3%(95%CI: 78.7%~ 92.0%);
เวลาเฉลี่ยจากการรักษาไปจนถึงการโจมตี (TTR): 1.4 เดือน (95% CI: 1. 2-9. 8);
ระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (DOR): ยังไม่บรรลุนิติภาวะ (95% CI: 7.2 เดือนถึงการไม่ประเมินผล);
ค่ามัธยฐานการอยู่รอดฟรี (PFS): 8.2 เดือน (95% CI: 5.5 ~ 13.1);
ค่ามัธยฐานของระบบปฏิบัติการ: ณ เวลากำหนด 33.6% ของผู้ป่วยที่ลงทะเบียนเสียชีวิตโดยมีค่ามัธยฐานของระบบปฏิบัติการ 13.6 เดือน (95% CI: 10.9 ~ ไม่ประเมิน)
ในแง่ของความปลอดภัยอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในทุกระดับคือ 97.5%โดยเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หลักคือโรคโลหิตจางและบิลิรูบินเลือดสูง ความปลอดภัยโดยรวมสามารถควบคุมได้
โดยสรุปผลการศึกษาครั้งนี้ชี้ให้เห็นว่าการใช้ goserecept ในผู้ป่วย NSCLC ที่มีการกลายพันธุ์ KRASG12C ขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายในท้องถิ่นได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและคุณสมบัติด้านความปลอดภัยที่จัดการได้
